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BCM-3513 Envoyée par : Étudiant(e) Biochimie Répondue par : Jean-Sébastien Parent 2007-04-06
Question
#435
Bonjour, j'aimerais que vous m'expliquez l'exemple donné sur l'AT1 et la bradykinine B2 dans la partie 2 du système rénine-angiotensine et hypertension qui se trouve à la page 15.
Merci d'avance
Réponse Salut. La figure de la diapositive 15 illustre la découverte rapportée dans le premier article mentionné de la diapositive 14. La preuve que les récepteurs de l’angiotensine II (AT1R) et de la bradykinine (B2R) forment un hétérodimère a été publiée dans un autre article dont le lien est plus bas. Ces deux récepteurs captent pour les cellules les signaux de vasoconstriction et de vasodilatation (respectivement agiotensine et bradykinine). Dans certaines conditions, on retrouve effectivement l’hétérodimère des récepteurs et cette forme est plus sensible à l’angiotensine II (AT1) que l’homodimère de AT1R et moins sensible à l’antagoniste bradykinine. Lors de la stimulation à AT1, l’hétérodimère sera plus efficace pour relâcher les protéines G? dans le cytosol et produire l’inositol phosphate. Puisque AT1 est un vasopresseur, l’effet physiologique de cette interaction entre les deux récepteurs devrait être une augmentation de la pression artérielle (vasoconstriction). Il existe justement une condition nommée preeclampsia qui existe chez certaines femmes enceintes qui illustre ce cas. Il a été découvert dans l’article d’AbdAlla et al. (2001) que les femmes atteintes par cette condition produisent 4 à 5 fois plus de récepteurs B2R augmentant alors la concentration d’hétérodimère AT1R/B2R. Cette concentration élevée entraîne une plus grande sensibilité des cellules des artères à l’AT1 ce qui contribue à l’augmentation de la tension artérielle chez les patientes. Cette condition est responsable de 3 à 10% de la mortalité chez les femmes enceintes dans la civilisation occidentale.

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