|
BCM-3512
|
Envoyée par : fabiola Barthelemy
Répondue par : Jean-Sébastien Parent
|
2006-12-18
|
Question
#418
|
Bonjour, mon question concerne le document "controle trx", j'aimerais avoir une définition précise d'un suppresseur tumoral et en quoi Rb reprèsente un bon model. De plus à la page 18 pourquoi les 3 altérations sont-elles exclusives. Puisque si les cellules du cerveau ne se regénèrent jamais, cela veut dire que de manière constitutive Rb est actif et les CDK exprimées ont peu ou pas d'activité. Donc, dans un cas de cancer prouquoi les 3 mutations ne pourraient pas être présentes?
Merci bcp
Fabiola |
|
Réponse
|
Un suppresseur tumoral est un facteur qui empêche le cycle cellulaire de continuer en absence des signaux appropriés. Ces protéines sont souvent impliquées dans l’un des check points du cycle. Le facteur Rb répond à ces critères, sa présence empêche la cellule de progresser dans l’étape G1 sans qu’il ne soit d’abord modifié. Il est aussi responsable de maintenir les cellules quiescentes dans le G0. Plusieurs Cyclines/Cdk ont pour rôle de phosphoryler Rb ce qui fait que la protéine n’est plus en mesure d’inhiber ces cibles (ex. E2F).
À la page 18, on présente différents facteurs qui agissent dans la partie du cycle où Rb a un rôle. C’est la raison pour laquelle une seule mutation est suffisante pour provoquer une tumeur. Les cellules du cerveau sont effectivement dans la phase G0 (quiescentes) du cycle et donc Rb est toujours actif et empêche le facteur E2F de faire progresser le cycle. Le facteur p16 est un inhibiteur de Cdk (CKI) et empêche le complexe cycline D/Cdk4-6 de phosphoryler la protéine Rb pour qu’elle libère E2F. La protéine p16 travaille donc dans le même sens que Rb. Donc, une absence de p16 ou Rb, de même qu’une surexpression de CDK4 vont tous séparément entraîner le passage à travers G1 ce qui va permettre à la tumeur de progresser. Il serait théoriquement possible de trouver deux mutations en même temps, mais il n’y a aucune pression sélective pour que cela se produise. Tu peux lire une excellente revue sur les différents rôles de Rb au lien suivant :
Site Internet à visiter#1
|
| Informations |
Question consultée 5963 fois. | 4613 votes, Moyenne 3/5.0 | À vous de voter => min      max |
|
Étudiants